После обучения в студии Марчелло Низзоли, в 1970 году Мендини становится директором журнала Casabella и предвестником призывов радикального движения. В 1976 году он основывает журнал Modo, а с 1979 по 1985 год является директором Domus. Теоретик и промоутер обновления дизайна в 1980 — х годах, он создает иконы анти-дизайна, такие как Proustarmchair. (1978). Он очень помогает построить имидж таких компаний, как Alessi, Bisazza и Swatch.

Его ателье Mendini, основанное вместе с братом Франческо, также занимается архитектурой. Он создает музей Гронингена в Голландии (1994)в сотрудничестве с Филиппом Старком, Фрэнком Стеллой и Coop Himmbelb.